製劑、成鹽與固態化學

水合物

有些晶體會邀請水分子搬進來,成為結構中的常住居民,規整地坐落在晶格內的固定位點上。以這種方式納入水的晶體就是水合物。這裡的水並非僅僅是表面的潮氣——它被嵌入晶體的重複圖案之中,就像葡萄乾被均勻烤進麵包裡,而不是撒在表面。

水合物是溶劑化物的一種具體類型,溶劑化物是俘獲溶劑分子的晶體的統稱。水的含量通常與藥物呈固定比例,由此得到諸如一水合物或二水合物之類的命名形式。由於水佔據著晶格位點,水合物與無水(不含水)晶體是真正不同的固體形式,有其各自的熔點、穩定性,以及重要的溶解度——無水形式往往比其水合物溶解得更快。

水合物之所以重要,是因為藥物會隨濕度變化而獲得或失去晶格水,在生產或貯存過程中在不同形式之間切換,從而改變其溶離行為。一個圍繞無水形式開發的製劑,如果藥物在貨架上悄悄轉化為溶離更慢的水合物,就可能表現不佳。因此,控制並監測水合狀態是固體形式開發中一項常規卻至關重要的工作。

晶格水不同於吸附在表面的水分:晶格水位於確定的位點,只在特定溫度下才離開,而表面水分則隨濕度自由地來去。