製劑、成鹽與固態化學
溶離
一片被吞下的藥片要發揮任何作用,其中的固體藥物必須先在胃腸道的水性體液中轉變為溶解的分子,因為只有溶解的藥物才能進入血液。溶離就是這個交接過程:固體溶化進溶液的速度有多快、程度有多徹底。可以想像茶裡的一塊方糖——細粉幾秒鐘就消失,硬塊卻久久不化。
溶離不同於溶解度。溶解度是平衡時能溶解的最大量,是一個固定的上限;而溶離是固體趨近這個上限的速率。顆粒越小、暴露的表面積越大,固體形式越易溶,攪拌與升溫越充分,溶離速率就越高。對許多藥物——尤其是難溶性藥物——溶離是吸收中最慢的一步,因而決定了藥物進入體內的多少與快慢。
正因為溶離常常是限速步驟,所以會及早並常規地加以測定:使用標準化的儀器,讓劑型在模擬胃或腸道條件的液體中翻滾或攪拌,並隨時間取樣測定已溶解的量。一個能與藥物在人體內表現相關聯的溶離測試,會成為強有力的品質控制與研發工具。需要注意的是,這種體外—體內相關性並無保證,必須逐案建立。
兩種含相同藥物、相同劑量的產品,如果溶離曲線不同,表現可能大相逕庭;溶離曲線相匹配是證明學名藥與原研藥生物等效的核心環節。
又稱
另見