製劑、成鹽與固態化學

共晶

共晶是一種單一晶體,它在兩種不同的分子之間禮貌地共享空間:一種是藥物,另一種是無害的夥伴分子,稱為共晶配體。可以把它想像成兩位舞伴在整塊晶體中被鎖進同一套重複的編舞之中。二者各自保留自己的化學身份,但合在一起卻形成了一種新的固體,具有任何一方單獨都不具備的性質。

與鹽不同——鹽中發生了質子轉移、各組分帶相反電荷——共晶主要依靠氫鍵等非離子相互作用把兩個中性組分結合在一起。這使得共晶對那些不可電離、因而無法成鹽的藥物尤為寶貴。透過明智地選擇共晶配體,化學家可以調節溶解度、溶出速率、穩定性,甚至粉末的流動性與壓錠成型的難易程度。

共晶配體通常從公認安全的物質清單中挑選,多為簡單的有機酸、糖類或胺基酸,因此共晶不會帶來新的毒性顧慮。主要的挑戰在於:合適的共晶配體必須真的能與藥物共結晶,而這並無保證;同時共晶在生產規模下必須能可靠重現,並能穩定地不重新分裂回各自獨立的組分。

咖啡因—草酸共晶能抵抗困擾純咖啡因的受潮分解,展示了共晶配體如何穩定一個類藥分子。

選對共晶配體可以在不改變藥物的前提下解決穩定性問題。

共晶與鹽之間的界限取決於兩個組分之間質子是否完全轉移;部分轉移會形成一個連續過渡,而這一區分可能帶來監管上的後果。

又稱
pharmaceutical cocrystal药物共晶藥物共晶