成鹽選擇

想像一個幾乎不溶於水的藥物分子，就像一塊頑固的粉筆塊。如果給它配上一個電荷相反的合適搭檔，這一對往往會溶解得容易得多，就像食鹽溶進湯裡一樣消失不見。成鹽選擇就是有意識地去尋找這個理想搭檔（稱為反離子），讓藥物擁有更好的溶解度、穩定性與可操作性，同時又不改變分子在體內真正發揮的作用。

當一個酸性或鹼性藥物與電荷相反的反離子之間發生質子交換時，就會形成鹽，得到一種靠帶電物種間相互吸引而結合在一起的離子固體。鹼性藥物（能接受質子的分子）會與鹽酸、硫酸或富馬酸等酸配對；酸性藥物則與鈉或鹼性胺等鹼配對。每一種反離子都會給出一種各具特色的固體，有其各自的熔點、溶解度、晶習與吸濕性，所以化學家會篩選許多候選物並權衡其利弊。

成鹽只有在藥物可電離時才行得通，因此沒有酸性或鹼性基團的中性分子無法成鹽，需要採用其他策略。所選的鹽還必須在生理上可耐受、在生產工藝上化學相容，並能在貨架期內保持穩定。一個在快速溶解度測試中看起來很理想的鹽，仍可能因為吸水、歧化回到難溶的中性形式，或在放大生產時結晶不一致而失敗。