製劑、成鹽與固態化學

無定形固體分散體

想像把砂糖顆粒極其均勻地撒進一大塊果凍裡,讓任何兩粒糖都不會接觸,也沒有一粒能重新聚結成晶體。無定形固體分散體對藥物做的正是這件事:每一個藥物分子都被鋪展開來、鎖在固態的聚合物基質之中,彼此隔開以致無法結晶。其結果是一種能穩定遞送難溶性藥物高溶解度無定形形式的方法。

無定形狀態比晶體溶解得更快、能達到更高的濃度,但若單獨存在,它往往會結晶並喪失這一優勢。聚合物解決了這個問題:它在物理上固定住藥物分子,並與之發生化學相互作用,提高了混合物會軟化的溫度,把結晶的速度減慢到近乎停滯。當分散體溶解時,它能把藥物釋放進一個過飽和溶液——遠高於藥物正常溶解度——從而為吸收提供一個時間窗口。

這類體系通常透過對藥物—聚合物溶液進行噴霧乾燥,或透過熱熔擠出(在加熱與剪切下把藥物與聚合物混合)來製備。其中的權衡是實實在在的:聚合物稀釋了藥物,因而劑量可能變得龐大;生產工藝更為複雜;而且物理穩定性必須在產品貨架期內得到證明,因為任何悄然發生的結晶都會抹去溶解度上的好處。即便如此,無定形固體分散體仍挽救了許多原本無法遞送的分子。

某單片複方抗反轉錄病毒藥物採用了噴霧乾燥的無定形分散體,使一種幾乎不溶的藥物能夠透過口服達到有效的血藥水平。

把藥物分散在聚合物中,可以讓一種原本不溶的分子做成口服劑型。

又稱
ASD固体分散体固體分散體