瘦素阻抗

瘦素阻抗是一種令人困惑的情形：身體裡有大量「飽腹」激素瘦素，大腦卻表現得好像瘦素太少。這就像電池沒電的煙霧警報器：煙（大量脂肪和大量瘦素）就在那裡，但警報始終傳不出來，於是食慾未能被恰當地抑制。

在多數肥胖中，瘦素濃度很高，因為有大量脂肪組織在生成它。按理這應當抑制食慾，但實際上下視丘神經元的反應很差。提出的機制包括瘦素穿越血腦障壁的轉運減少、下視丘神經元中的發炎和細胞應激，以及瘦素訊號通路上的胞內「煞車」。結果是大腦即便在能量盈餘之中也感知到相對的能量赤字，從而驅使持續進食並捍衛一個更高的體重。

瘦素阻抗是補充額外瘦素無法治療常見肥胖的主要原因——該系統已經飽和、不再回應。它也有助於解釋為何減重成果如此難以維持：隨著脂肪縮小、瘦素下降，仍處於阻抗狀態的大腦會把這種下降讀作飢荒，進而加大飢餓感。