聯用技術與現代應用
高通量篩選
/ hy THROO-put SKREE-ning /
想像要在一百萬張票裡找出一張中獎票,但不是一張張地查,而是一次查上幾萬張,由機器人和微小的孔來代你尋找。高通量篩選就是這種「蠻力加自動化」的辦法:極快地檢測海量樣品,以挑出那少數值得細看的稀有者。
具體說,高通量篩選利用自動化、在含數百或數千個微孔的板上做的微型化測定、機器人移液和快速檢測器,來運行海量的檢測——常常一天幾十萬次。它在藥物發現中最為有名:把化合物庫對一個生物靶標進行篩選,像一面篩子,迅速把有希望的「命中」從其餘中分出來。
它的威力在於純粹的規模:它能掃描一個大到無法用手探索的空間,並標出可供詳細研究的候選者。它的注意點是:每一次單獨的檢測都又小、又快、又不那麼精密,所以假陽性和假陰性都在預料之中;高通量篩選是第一道粗篩,其命中必須先經較慢、較嚴的方法確認,才可信賴。
為尋找藥物先導,機器人把 10 萬種不同化合物分注到含 1536 個微孔的板上,給每個孔加入靶酶和一種會發光的報告物,讀數儀在幾分鐘內掃完每個孔;少數發光的孔便成為化學家深入研究的命中。
先飛快地撒一張大網,再仔細確認那少數捕獲。
高通量篩選是為發現而非精確定量而設計的:它被調到盡量少漏掉真正的命中,同時容許一些假警報,而這些都要事後加以確認。
又稱
另見