溶離速率限制型吸收

當藥物難以溶解,但一旦溶解便能輕易穿過腸壁時,吸收的瓶頸就在溶解這一步本身。設想一塊海綿喝水比你倒水還快:膜(海綿)很「渴」,卻只能吸收溶解出來的那一點點。慢而成為限制的那個水龍頭就是溶離——故稱溶離速率限制型吸收。

這是BCS II類藥物的特徵:低溶解度、高滲透性。由於膜從不構成約束,凡是加快溶離的手段都能加快吸收——減小粒徑(微粉化或奈米晶)、選用更易溶的鹽或非晶形式、使用界面活性劑、環糊精、共溶劑或固體分散體。Noyes-Whitney方程概括了這些槓桿:溶離速率隨表面積與溶解度增大而上升,隨擴散邊界層增厚而下降。

相反的情形是滲透速率限制型(或膜限制型)吸收,常見於III類藥物,藥物溶解自如卻緩慢穿膜——此時提高溶離的處方技巧收效甚微。辨明某藥物受哪一步限制,是口服處方的第一個策略性問題,因為它告訴你功夫下在哪裡才會有回報。