癌症化療與免疫藥理學
化療抗藥性
化療抗藥性是指腫瘤獲得了在曾經有效的藥物面前存活下來的能力。起初藥物使癌症縮小,但久而久之它不再有反應,就像噴灑後又長回來的雜草,因為倖存下來的正是除草劑奈何不了的那些。腫瘤並非有意識地適應,而是恰好能抵抗的少數細胞成了繼續生長的那批。
癌症透過種種花招逃避藥物。它們可藉助P-醣蛋白等外排轉運體把藥物泵出體外,開啟使藥物解毒的酶,更快地修復損傷,使藥物標靶發生突變以致藥物不再結合,或阻斷凋亡機器,使受損細胞拒絕死亡。抗藥性可能一開始就存在(固有性),也可能在治療的選擇壓力下逐漸形成(獲得性),且可能只針對一種藥物,也可能同時針對多種(多重抗藥性)。
理解抗藥性塑造著癌症的治療方式。聯用機制不同的藥物,會降低任何單個細胞同時抵抗全部藥物的可能性,而換用下一代藥物則可克服某種特定的抗藥突變。即便如此,抗藥性仍是起初有效的癌症治療最終失敗的一個核心原因。
在慢性骨髓性白血病中,腫瘤可在BCR-ABL中獲得T315I突變,使第一代TKI無法結合,從而促使換用專為克服它而設計的藥物。
單個標靶突變即可導致抗藥,從而促成後續幾代標靶藥物的開發。
又稱
另見