化學降解

化學降解就是藥物分子隨時間悄然瓦解，就像鐵生鏽、切開的蘋果變褐一樣。活性成分發生反應，變成了別的分子——於是一片500毫克的藥，多年後可能只剩下不到500毫克完好的藥物，外加一些本不該出現的降解產物。

降解循著確定的化學途徑進行，最常見的是水解（水切斷化學鍵）、氧化（與氧氣或自由基反應）和光解（光驅動的分解）。其他途徑還包括異構化、脫羧、聚合以及藥物與賦形劑之間的反應。每條途徑都有特徵性的速率，取決於溫度、pH、濕氣、光照以及痕量金屬等催化劑。

降解之所以重要，有兩個原因：藥效損失（劑量不足）和降解產物的出現——其中有些可能有毒、具免疫原性，或僅僅令人不悅（變色、異味）。因此監管機構不僅規定活性成分必須保留多少，還規定每種雜質的允許限度。

處方研究者透過以下手段對抗降解：選擇穩定的鹽型或晶型，將pH緩衝到最穩定點，乾燥產品，隔絕氧氣和光線，添加抗氧化劑或螯合劑。無法去除的降解則透過制定保守的有效期來加以管理。