水解

水解是由水引起的降解：一個水分子嵌入化學鍵中，把藥物一分為二，就像把紙袋泡濕後它最終會撕裂一樣。由於水無處不在——存在於溶液中、潮濕的空氣裡，甚至封存在錠劑內部——水解是藥物降解最常見的單一途徑。

它攻擊帶有可被水切斷之化學鍵的分子，尤其是酯鍵和醯胺鍵（以及內醯胺、內酯、胺基甲酸酯等相關基團）。阿斯匹靈（酯類）和青黴素類（β-內醯胺）是教科書式的受害者。該反應通常由氫離子或氫氧根離子催化，因此速率強烈依賴於pH；把速率對pH作圖會得到一條特徵曲線，其最低點對應最穩定pH。

由於溫度、pH和水活度決定反應速率，處方研究者透過以下手段對抗水解：緩衝至最穩定pH，乾燥產品或將其製成臨用前復溶的粉末，以及使用帶乾燥劑的防潮包裝。對於極不穩定的藥物，製成冷凍乾燥（凍乾）固體並在床邊復溶，可徹底避免藥物長期存放於水中。

一個提醒：降低含水量能減慢但很少能徹底消除水解，因為即便是固體產品也含有殘留水分，賦形劑也可能自帶結合水。該反應只是被減慢到足以適應一個可接受的有效期而已。