分子醫學與前沿
CAR-T細胞療法(CAR-T cell therapy)
/ car-tee /
你的免疫系統本來就有以追捕和殺滅為職責的細胞——T細胞,身體裡的士兵。麻煩在於癌細胞來自你自己,所以它們往往太像「自己人」,T細胞不去攻擊。CAR-T療法是一種驚人地直接的解決辦法:把患者自己的T細胞取出來,從基因上改造它們去辨識癌症,再把升級後的士兵放回去。
下面是一步步的工程過程。醫生從患者血液裡採集T細胞。在實驗室裡,他們用病毒插入一個基因,編碼一種叫嵌合抗原受體(CAR)的設計蛋白——叫「嵌合」是因為它由本來不會自然拼在一起的部件縫合而成。CAR像一隻定製的抓鉤伸出T細胞表面,被設計成能扣住癌細胞上某種特定蛋白(對血液腫瘤,常是一個叫CD19的標記)。這些重新編程的細胞被擴增到數百萬個再回輸;進入體內後,每個抓住癌細胞的工程T細胞會殺死它,然後分裂,所以這種療法是一種在患者體內生長的「活藥」。
CAR-T是近年細胞與基因工程的偉大勝利之一:在某些曾對一切其它治療都耐受的血液腫瘤中,它讓患者獲得了長久的緩解。但誠實至關重要。當這支大軍一齊激活時,它可能引發猛烈、有時致命的免疫風暴(細胞激素釋放症候群)以及嚴重的神經毒性。它在血液腫瘤中效果驚人,但迄今對實體瘤的效果差得多,後者藏得更好、也更難進入。而且由於每一批都是用某一位患者的細胞定製的,它的生產極其昂貴和複雜。
一個化療後白血病復發的孩子,可以把自己的T細胞改造成靶向CD19。單次回輸後,這些活著、分裂著的CAR-T細胞可以把癌症徹底清除——不過在隨後的幾天裡,要密切監測危險的細胞激素風暴。
一種「活藥」:在患者體內追獵、殺滅並增殖的工程細胞。
CAR-T對某些血液腫瘤具有變革意義,但迄今對實體瘤效果差得多,而它可能引發的免疫風暴有時危及生命——它強大,卻不溫和。
又稱
另見