β細胞功能障礙

如果說胰島素阻抗是僵硬的鎖，那麼β細胞功能障礙就是疲憊的鎖匠。β細胞是身體唯一的胰島素來源，一段時間內它們能透過加量分泌來代償阻抗。但和任何超負荷的機器一樣，它們會力不從心——分泌過少、過慢，或在錯誤的時刻分泌——正是這種失靈，把本已勉力支撐的系統推入徹底的糖尿病。

β細胞功能障礙是指胰島素分泌受損：細胞失去了由葡萄糖迅速觸發的胰島素釋放，尤其是進餐後本應出現的快速‘第一時相’噴發。在第2型糖尿病中，它與胰島素阻抗並行發展，β細胞數量和功能歷年進行性喪失，由糖毒性（慢性高糖損害）、脂毒性（過量脂肪酸損害）以及持續過度分泌的應激所驅動。

關鍵在於，唯有當β細胞再也無法代償時，第2型糖尿病才會顯現，故功能障礙是顯性疾病的守門人。在第1型糖尿病中，這種障礙是絕對的、由免疫介導的；而單基因型（MODY）則源於β細胞感糖或分泌胰島素機制中的單基因缺陷。減輕葡萄糖和脂質過載可延緩部分β細胞衰退，但大部分損失難以逆轉。