抗體藥物偶聯物連接子

連接子是抗體藥物偶聯物中把細胞毒酬載拴到抗體上的化學橋梁，它悄無聲息地決定著整個藥物能否奏效。它要平衡兩項相反的任務：在偶聯物穿行於血流之中時牢牢扣住毒素，待抗體把它送達腫瘤細胞後再鬆手釋放毒素。繩子太鬆會過早掉落貨物，太緊又永遠鬆不開。

連接子大體上分兩種風格。可裂解連接子帶有內建的觸發機制——一根能被腫瘤細胞內的酵素剪斷、或在細胞回收區室酸性內部斷開的鍵——在到達時釋放出游離酬載。不可裂解連接子沒有這種觸發機制；取而代之的是，抗體被消化成一個仍帶著酬載的片段，由它來造成殺傷。這一選擇決定了有多少毒素逸出、它如何行為，以及它如何影響鄰近細胞。

連接子設計是構建ADC中最關鍵也最困難的環節之一。在血液中過早釋放會引發ADC本想避免的那種脫靶毒性，而過於穩定的連接子又會削弱藥效。酬載如何被連接、每個抗體上搭載多少份拷貝，其化學也會影響偶聯物的穩定性、溶解性和安全性。