威廉森醚合成（Williamson ether synthesis）

威廉森醚合成是构筑醚——即通过一个氧把两个碳基团连起来——的标准而可靠的方法。它由亚历山大·威廉森于 1850 年提出，至今仍是现代实验室的首选，因为它简单、通用、可预测。配方就是让烷氧负离子与卤代烷反应。

从机理上看，它不过是一个以氧为亲核试剂的 SN2 反应。先用氢化钠之类的强碱给醇去质子化，制得烷氧负离子（R-O-）。这个富电子的氧随后从背面进攻卤代烷（R'-X）的碳、把卤离子离去基团顶出去，醚的新 C-O-C 键便就位了：R-O(-) + R'-X -> R-O-R' + X(-)。因为它是 SN2，所有常见的 SN2 规则都适用。

这些规则正是该方法在实践中的核心。卤代烷必须是擅长 SN2 的那种——甲基或伯卤代烷最理想，仲卤代烷迟钝，叔卤代烷则彻底失败（叔卤代烷在碱性烷氧负离子下只会消除成烯）。所以要制备不对称醚，永远把更受阻的基团做成烷氧负离子、把最不受阻的基团做成卤代烷。例如要制甲基叔丁基醚，就用叔丁醇负离子（庞大的烷氧负离子）配碘甲烷（不受阻的卤代烷），绝不用叔丁基卤配甲醇负离子。