肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）

如果说原癌基因是细胞的油门，那么肿瘤抑制基因就是它的刹车。一辆车既需要油门、也同样需要刹车——刹车让它不至于横冲直撞。在细胞里，肿瘤抑制基因的工作是减慢或停止分裂、修复受损的DNA，或者在一个细胞坏到无可挽回时命令它安全地自我销毁。它们是身体内置的约束，防止细胞在不该分裂时分裂。

更准确地说，肿瘤抑制基因编码一种给细胞周期踩刹车、留意DNA损伤、或触发细胞自毁程序（凋亡，apoptosis）的蛋白质。与显性起作用的癌基因（一份坏拷贝就够了）不同，肿瘤抑制基因通常表现为隐性：你带有两份拷贝，必须两份都被敲掉，刹车才彻底失灵。这正是克努森（Knudson）'二次打击'设想的核心——一份受损的拷贝也许无害，因为另一份还在工作，但两份都丢失就让细胞完全没了刹车。

肿瘤抑制基因极其重要，因为它们的丧失是拿掉了一道防护、而不是加上了一股推力——而一道缺失的刹车，比起去阻断一只卡死的油门，更难用药物来弥补。著名的例子包括p53（'基因组的守护者'）、Rb蛋白、BRCA1与BRCA2（与乳腺癌和卵巢癌相关）、以及APC（结肠癌）。一个常见的误解是以为遗传到一份有缺陷的肿瘤抑制基因拷贝就一定会得癌症；其实它只是提高了风险，因为你一出生就离失灵近了一步，但第二次打击仍然必须发生。