Rb蛋白（视网膜母细胞瘤蛋白，retinoblastoma protein）
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想象一名守门人站在旋转闸门前，把闸门按住关着。只要守门人守着这道门，谁也无法穿过去到下一个房间。只有当一张正当的票据到来时，守门人才会让到一边、放人通过。在细胞里，Rb蛋白就是那名守门人，站在'休息'与'分裂'之间的门口，把门按住关着，直到细胞真正获准分裂为止。
更准确地说，Rb（视网膜母细胞瘤蛋白，retinoblastoma protein 的缩写）是一种肿瘤抑制蛋白，它控制着细胞周期里最重要的检查点——位于G1期末尾、就在细胞决定要复制DNA之前的那个'限制点'。在它活跃的状态下，Rb会扣住一类叫E2F的转录因子，让负责DNA复制的基因保持关闭。当细胞收到正当的生长信号时，叫做周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase）的酶会给Rb贴上磷酸标签，使它放开E2F；于是分裂基因被开启，细胞继续前进。所以Rb是那只只有得到信号才松开的刹车。
Rb之所以重要，是因为它是有史以来发现的第一个肿瘤抑制基因，是通过一种罕见的儿童眼癌——视网膜母细胞瘤——而被找到的，它启发了克努森的二次打击模型。当RB1基因的两份拷贝都丢失时，这道门便永久敞开，细胞就失控地滑入分裂。一个常见的误解是以为Rb'推动'细胞分裂；事实恰恰相反——它是把细胞拦住的，而失去它则拿掉了一道关键的约束。
在遗传性视网膜母细胞瘤中，一个孩子在每个细胞里都遗传到一份坏掉的RB1拷贝。只要再来一次'打击'——在某一个视网膜细胞里丢失第二份拷贝——那个细胞就失去了它的守门人，长成眼部肿瘤。正是这种模式，让克努森提出了需要两次打击的设想。
Rb守护G1限制点；两份拷贝都丢失就打开了这道门。
Rb是把细胞拦住、不让它分裂；它并不推动分裂。失去它是拿掉了一道刹车，而不是加上一只油门。