细胞层面的癌症与疾病

p53,基因组的守护者(guardian of the genome)

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想象一名安全检查员站在工厂流水线的门口。任何产品往前走之前,检查员都要查它有没有缺陷。如果哪里出了问题但还能修,检查员就让流水线停下来,直到修好为止。如果损坏太严重,检查员宁可把那台机器彻底关停,也不让它继续生产残次品。在细胞里,那名检查员就是一种叫p53的蛋白质,常被昵称为'基因组的守护者'。

更准确地说,p53是由一个叫TP53的肿瘤抑制基因所制造的蛋白质。当一个细胞的DNA受损时,p53的水平会升高,这个蛋白质会做好几件事:它让细胞周期暂停(给DNA修复留出时间)、它开启修复基因,而如果损坏无法修复,它就触发凋亡(apoptosis)——也就是细胞有序的自我销毁。p53就这样阻止细胞复制损坏的DNA、并把危险的突变传下去。它的工作方式是充当一个转录因子,把特定的保护性基因开启。

p53之所以重要,是因为它处在如此之多防护机制的交叉路口,以至于它是人类癌症中最常发生突变的单个基因——大约一半的肿瘤里它都被弄坏了。当p53失灵,本该被阻止或销毁的受损细胞反而存活并分裂,于是突变积累得更快。一个常见的误解是以为p53本身'引起'癌症;事实恰恰相反——它平时是预防癌症的,而正是有功能的p53的丧失,拿掉了一道至关重要的防线。

在一阵紫外线损伤了一个皮肤细胞的DNA之后,p53的水平骤增。细胞暂停下来,给它的修复团队时间去工作,把损伤修好。但如果DNA被破坏得太严重,p53就让这个细胞走向凋亡,牺牲一个细胞来保护整个身体免于未来的癌症。

p53让受损细胞暂停、修复、或自我牺牲。

p53平时是预防癌症的;危险的是有功能的p53的丧失(约一半癌症中它发生突变),而不是p53本身。

又称
TP53 genep53蛋白基因组守护者