靶点验证

靶点验证是在团队投入数年时间和巨额资金去追逐之前，证明命中某个特定蛋白确实有助于对抗某种疾病的工作。这就像在围绕一名嫌疑人构建整个案件之前，先核实他是否真是罪犯。其目的是用确凿的证据取代乐观的猜测。

研究者通过以多种方式扰动靶点、观察疾病随之发生的变化来验证靶点。他们可以敲除或沉默相应基因，用工具分子阻断该蛋白，或借助将靶点与疾病相联系的人类遗传学证据。来自若干独立方法的趋同结果，让人有信心认为调控该靶点会产生预期效应，而非巧合。

充分的靶点验证降低了如下风险：一款药物在已经证明能良好结合并表现正常之后，仅仅因为靶点选错而在后期失败。需诚实指出的是，没有哪种临床前模型能完美映照人类疾病，因此即便验证充分的靶点也可能在临床中令人失望，这正是人类遗传学证据备受珍视的原因。