磺酰胺

磺酰胺是普通酰胺的含氮表亲，只不过是围绕硫而非碳搭建的：一个胺连到一个磺酰基上，R-SO2-N。酰胺是 C=O 紧挨着氮，而磺酰胺是带两个氧的硫，R-SO2-NHR'。制法是让胺去进攻磺酰氯（R-SO2-Cl），由氮把氯顶掉——这是在硫上发生的亲核取代。

和酰胺一样的电子学故事在这里成立，而且更强。硫上那两个贪电子的氧，加上氮孤对电子向硫的离域，把电子密度从氮身上抽走。结果是磺酰胺的 N-H 明显呈酸性（pKa 约 10）——酸到能被普通氢氧根去质子化——而氮则是差的碱。磺酰胺键也非常坚固、难以水解，这也是这类基团在稳定药物分子里如此常见的部分原因。

磺酰胺以最早的“磺胺类药物”而闻名，那是第一类广泛有效的抗菌药（磺胺及其同类），它们通过模仿细菌合成叶酸所需的代谢物来起作用。如今磺酰胺基团在药物化学里无处不在，从利尿剂到糖尿病药都有。在实验室里，同样的化学是兴斯堡试验的基础：苯磺酰氯依据伯、仲、叔胺是否（以及如何）生成磺酰胺、生成物是否溶于碱，把三者区分开来。