亲核酰基取代

这是把整个羧酸家族串在一起的那一个机理。酰氯变酯、酯变酰胺、酰胺水解成酸——这些相互转化无一例外都靠同一支两步舞：亲核试剂加到羰基上，然后一个离去基团离开。学会这一个机理，你就学会了酰基化学。

把这支舞一步步拆开。羰基碳缺电子（电负性强的氧把电子密度拉走），所以亲核试剂去进攻它。C=O 的 π 键断开，电子翻上到氧上，把原本平面的碳变成四面体、四根键的碳——即四面体中间体——此时带着一个带负电的氧。那个负氧就是弹簧：它重新形成 C=O 双键，与此同时把离去基团（氯离子、羧酸根、烷氧基等）顶出去。净结果是：亲核试剂取代了离去基团，羰基复原。先加成，再消除。

和醛、酮的对比正是关键所在。醛酮发生亲核加成，并且就停在四面体中间体那一步，因为它们羰基上连的基团（氢或烷基）不是离去基团——没有什么好赶走的。羧酸衍生物的羰基碳上连着一个离去基团，所以四面体中间体会向前塌缩，发生取代而不只是加成。整个家族的反应性顺序——从酰氯到酰胺——无非衡量每种衍生物有多容易形成那个中间体、它的离去基团又有多容易离开。