临床药理学、药物研发与监管
特殊人群
特殊人群是指这样一些患者群体:对他们而言,通常的标准剂量可能是错的,因为他们的身体对药物的处置或反应有所不同。大多数给药建议是围绕一个健康的“平均成人”制定的;特殊人群就是所有不能干净利落地套进这一模板的人,因此剂量、药物的选择或监测都必须加以调整。
经典的群体包括:肾功能或肝功能受损者,他们无法以正常速率清除药物,因而有危险蓄积的风险;妊娠期和哺乳期的人,药物可能穿过胎盘进入胎儿、或进入乳汁而伤害婴儿;以及极幼者与极老者,其未成熟或衰老的生理机能同时改变了药代动力学和敏感性。其他还包括极度肥胖或体重过低者,以及遗传构成改变了药物代谢的人。
识别出某一特殊人群会以具体的方式改变开药。一种经肾清除的药物,在肾衰竭者身上要减量或替换;一种已知的致畸物在妊娠期要避免使用;剂量要按儿童的体重来换算。这往往由可测量的器官功能指标(如估算的肾小球滤过)来指导,而非靠猜测。
一个诚实的困难是:恰恰是这些群体,通常被排除在确立标准剂量的临床试验之外,正因为他们风险更高。其结果是,关于如何为他们确定剂量的证据往往很薄弱,来自规模较小的研究、建模或谨慎的外推;在特殊人群中开药,在很大程度上依赖谨慎和监测。
抗生素庆大霉素几乎完全经肾清除,因此对肾功能受损的患者要减少剂量并监测血药浓度,以避免听力损失和肾损伤。
器官功能受损是调整剂量的教科书式理由。
妊娠是一种格外棘手的情形:试验几乎从不刻意招募孕妇,因此大量安全性知识来自登记系统和事后观察。
另见