固态稳定性

一个好的固体药物,在患者服用的那天,应当和制造出来的那天别无二致。固态稳定性正是这种品质:固体药物形态在生产、储存和有效期内,尽管面对热、光、湿度和时间,仍能抵抗物理或化学变化的能力。

稳定性有两副面孔。化学不稳定指分子本身发生降解——通过水解、氧化、光解或与辅料反应——丧失效价并生成杂质。物理不稳定则指分子虽存活,但其固体形态发生改变:亚稳态晶型转变、无定形形态重结晶、水合物得失水分、晶体改变晶癖,或颗粒聚集,任何一种都可能在含量测定不变的情况下改变溶出和生物利用度。

固态稳定性在预制剂阶段的考察方法是:将药物置于升高的温度、湿度和光照下加以强化,同时观察化学降解(用色谱法)和形态变化(用X射线粉末衍射和差示扫描量热法)。这些发现驱动着盐型、晶型、包装、干燥剂和储存条件的选择,并为确定产品有效期的正式ICH稳定性计划提供依据。需要诚实指出的是,物理变化容易被忽视,因为效价看起来可能正常,而溶出却在悄然漂移。