多晶型现象

同样的乐高积木可以拼成一块平板,也可以搭成一座高塔——零件相同,排列不同。多晶型现象指的是相同的药物分子以多种不同的方式堆积进晶格之中。每一种排列称为一个晶型,在化学上是同一种物质,在物理上却是不同的固体。

由于分子处在不同的晶格几何结构中,各晶型在熔点、密度、溶解度、溶出速率、机械性能和稳定性上可能存在差异——有时差异极大。通常在给定温度下只有一种晶型在热力学上最稳定;其余为亚稳态,可能随时间转变为稳定型,尤其在受热、受潮或在粉碎、压片过程中受到机械应力时。

这对药物至关重要。溶解度较高的亚稳态晶型也许能带来更好的吸收,但可能在药瓶中发生转变,从而改变患者实际接受的剂量。监管机构要求生产企业鉴定所有相关晶型、控制所生产的晶型,并确认其保持不变。经典的警示案例是利托那韦,其一种意料之外、溶解度更低的新晶型在上市数年后出现,迫使产品重新制订处方。