骨架跃迁

骨架跃迁，是把分子的中心骨架整个替换掉，同时让那些起作用的关键末端保持在原来的位置。想象一把椅子：只要坐面和靠背仍在人所需要的位置，你就可以把整个框架换成完全不同的设计。新分子外观不同，却做着同样的工作。

骨架是把活性关键基团固定在恰当几何位置上的核心环系或主链。在骨架跃迁中，化学家设计一个全新的核心，使那些关键基团摆放在等效的位置，却在化学结构上与旧核心毫无关联。药效团得以保留，而连接它们的框架则被彻底更换。

化学家这么做有非常现实的理由：绕开竞争对手的专利、修正旧核心中固有的代谢或毒性隐患，或改善溶解度和理化行为。其风险在于新骨架可能微妙地改变了几何关系，因此纸面上看好的一次跃迁，实践中可能丢失活性，必须通过实验加以确认。