生物电子等排体

假设你分子上的某个部位虽然在干活，却同时惹了麻烦——它在肝脏里被分解，或让化合物太过油腻。生物电子等排体就是一种可以"换上去"的替代物：它让分子继续完成同样的生物学任务，同时修复那个问题；它在纸面上看起来不同，但在对靶点起关键作用之处行为相似，而在其他各处则更优。

严格来说，生物电子等排体是指一种取代基或基团，它能替换另一个并保留大体相似的生物活性，因为它模拟了原基团的关键相互作用——其形状、氢键模式、电荷或 pKa。生物电子等排体可以是经典的（逐原子、价电子数匹配），也可以是非经典的——后者指两个结构相当不同的基团恰好呈现出相同的功能性"面孔"。常见例子包括：用四氮唑或酰基磺酰胺作为羧酸替代物，去替换代谢不稳定或酸性的基团；或把苯环替换为其他芳香环或饱和环。

生物电子等排替换是先导优化中最富成效的策略之一，被用来消除代谢问题、改善溶解度、绕开专利，或在不损失效力的前提下去除某种毒性隐患。诚实的告诫是：并不存在万能的生物电子等排体——某个对一种靶点堪称完美的羧酸替代基，对另一种靶点可能失效，因此每个拟议的替换都只是一个假说，必须由真正的类似物来证实。