可旋转键

可旋转键计的是分子中那些两侧可以自由旋转的单键，就像让一串珠子能瘫成各种形状的铰链与关节。这类键越多，分子就越松垮、越灵活。

按惯例，它们是连接两个非端位重原子、且不在环上的单键（所以甲基那根键以及双键、三键都不计入）。这个数字是衡量柔性的廉价、源自结构的指标，而柔性是有代价的：很松垮的分子在为结合靶点而冻结成单一形状时要付出熵的惩罚，柔性通常也会损害口服吸收。

维伯的分析发现，把可旋转键控制在十个以内、再配上适中的极性表面积，可预测良好的口服生物利用度。一种常见的设计策略是构象限制——把柔性链锁进环里，使分子预先组织成其结合构象，这能同时提升活性并改善类药性质。