每周期一次的复制许可（replication licensing）

细胞分裂时，必须给每个子细胞恰好一份完整的基因组拷贝——不多也不少。这意味着每一段DNA每个周期只能被复制一次且仅一次。某个区域复制两次，细胞就会多出基因；漏掉某个区域，某个子细胞就会缺失。强制执行“每个起点每周期恰好启动一次”的控制系统，就叫复制许可。

其诀窍是把起点的使用拆成两个不能同时发生的步骤。首先，在DNA合成之前的间隙（M期晚期和G1期），起点被“发放许可”：装载因子在每个起点周围放上一圈蛋白（MCM解旋酶复合体），如同发放一张一次性的票。随后，当细胞进入S期，这些已获许可的起点被激活以开始复制——但由细胞周期激酶驱动的“开始”这一行为本身，又会阻止任何新的许可发放。由于只有当这些激酶处于低水平时（S期之前）才允许发放许可，而启动只在激酶处于高水平时发生，因此一个已经启动过的起点，在细胞分裂并重置之前无法被重新许可。这种时间上的分隔保证了每周期只复制一轮。

复制许可之所以重要，是因为重复复制是灾难性的：把基因组的某些部分复制不止一次会导致基因扩增、染色体断裂和基因组不稳定——这是通向癌症的一条途径。许可系统正是“复制一次且仅一次”背后的分子保障，也是DNA复制与更广泛的细胞周期控制相连接之处，后者决定一个细胞究竟何时被允许分裂（这些控制更广义上由细胞生物学负责）。