受体与药物靶点
受体亚型
受体亚型是一个由密切相关的受体组成的家族中的一员,它们都对同一种天然信号作出反应,却在细节上有所不同。可以想象同一厂家的几款锁:它们都接受万能钥匙(体内自身的信使),但可以专门配一把钥匙,只开其中一款。这些专用钥匙正是我们看重的选择性药物。
亚型之所以出现,是因为身体在不同组织中用同一种神经递质或激素来完成许多任务,而让受体针对每项任务量身定制,便可实现精细调控。例如,肾上腺素作用于α1、α2、β1、β2和β3肾上腺素受体,每种都有独特的组织分布和下游效应。这些亚型在结构上相关,在药理上却各不相同。
利用亚型是更安全药物设计的基石:β1选择性阻滞剂可减慢心率,同时基本不影响维持气道通畅的β2受体。一个诚实的提醒是:选择性是相对的,而非绝对的——它通常在高剂量下消失,因此“心脏选择性”β受体阻滞剂若剂量足够高,仍可能在易感患者中诱发支气管痉挛。
美托洛尔相对选择性地作用于β1受体,因此在常规剂量下减慢心率时,引起气道收缩的风险低于非选择性的普萘洛尔。
亚型选择性的实际应用。
另见