甲状旁腺、钙与骨代谢
核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)
RANKL是骨“拆除”的开关。它是一种信号分子,由成骨细胞等细胞展示出来,告诉尚未成熟的前体细胞:变成破骨细胞,开始溶解骨。没有这个信号,身体便无法生成具有功能的骨吸收细胞。
RANKL结合破骨细胞前体上一种名为RANK的受体,驱使它们成熟、融合并启动吸收。该系统自带一个对抗砝码:成骨细胞还分泌一种诱饵蛋白——骨保护素,在RANKL发挥作用前将其“吸走”。RANKL与诱饵之比决定了骨被分解的程度,许多激素都通过这个“旋钮”起作用:PTH和骨化三醇升高RANKL以释放钙,雌激素则升高诱饵以保护骨。
由于RANKL处于破骨细胞形成的最终共同环节,它成为宝贵的药物靶点。抗体地舒单抗像人工诱饵一样结合RANKL,大幅削减骨吸收,用以治疗骨质疏松和骨转移癌。同一通路还把免疫系统与骨骼联系起来,有助于解释为何类风湿关节炎等炎症性疾病会侵蚀骨。
地舒单抗是一种在RANKL抵达受体前将其抓住的抗体,每年注射两次以抑制骨质疏松中的破骨细胞。
地舒单抗是一种人工设计的RANKL诱饵。
PTH并不直接抵达破骨细胞,而是升高成骨细胞上的RANKL,再由RANKL去激活破骨细胞。RANKL正是连接这两类细胞的信使。
又称
另见