活性—性质平衡

活性—性质平衡，是认识到"结合得更牢"并非免费。任何让分子更紧地抓住靶点的手法，往往要在别处缴纳代价——溶解度、代谢、体积或安全性。这就像往背包里塞有用的装备：每件都有帮助，但到了某一刻，背包就重得背不动了。

许多提升活性的简便办法，比如加上疏水大体积去填充口袋，同时也抬高了亲脂性，从而损害溶解度、加快代谢清除并招致脱靶结合。于是一个在活性读数上更好看的分子，整体上可能是更差的药。因此化学家评判类似物时，不看原始活性，而看它是否高效地获得了亲和力，关注配体效率和亲脂性配体效率等指标。

目标很少是活性最大化，而是由健康性质概况所承载的"足够"的活性。更明智的做法往往是：一旦活性够用就停止继续推进，把剩余的力气花在修正溶解度或清除上，因为一个活性略低、却性质干净的分子，通常能成为好得多的药物。