抗微生物与抗感染药物

聚合酶抑制剂

聚合酶抑制剂是一类阻断病毒聚合酶——病毒用来复制其基因组的酶——的药物,使病毒无法制造自身的新拷贝。如果说聚合酶是病毒繁殖所需的复印机,那么这种药物就是把机器卡死。

主要有两种化学策略。核苷和核苷酸类似物把自己伪装成天然的DNA或RNA结构单元;聚合酶抓起一个并把它缝进正在延伸的基因组,但这个假积木缺少添加下一个所需的接口,于是链条戛然而止(链终止)。非核苷类抑制剂则结合到酶上邻近的一个口袋,把它的活动部件锁住,使其无法工作。

这些药物是治疗HIV、乙型和丙型肝炎、疱疹的核心,对抗击新冠也至关重要。它们的选择性依赖于病毒聚合酶与我们自身聚合酶的差异——但这并不完美:核苷类似物有时会被人类聚合酶(包括线粒体中的那一种)误认为底物,这是公认的毒性来源。单药使用也会招致耐药,因此通常需要联合用药。

阿昔洛韦只在感染疱疹的细胞内被激活,在那里变成一种链终止核苷酸,被病毒聚合酶掺入后使其停滞。

选择性激活加链终止,造就一种干净的抗病毒药。

用于对抗HIV的逆转录酶抑制剂是一种特例:该病毒聚合酶把RNA复制成DNA,而人体细胞通常不走这个方向,这就提高了药物的选择性。