抗微生物与抗感染药物
选择性毒性
选择性毒性是抗感染药物的奠基原则:狠狠伤害病原体,却几乎不触碰人体宿主。它正是毒物与药物的区别——真正的抗生素是一种瞄准得极其精确的毒物,能毁掉病菌却放过你。
其诀窍在于利用微生物与宿主之间的生化差异。最干净的情形是病原体有而我们没有的靶点:细菌构建肽聚糖细胞壁、自行合成叶酸,因此打击这些步骤的药物对细菌致命,对我们却无害。当靶点虽相同却存在细微差异时——例如细菌与人类的核糖体——药物必须与微生物的那一版结合得紧密得多,才能保持选择性。
在病原体最像我们的地方,选择性毒性最难实现。病毒劫持我们自身的细胞机器,真菌和我们一样是真核生物,寄生虫更是复杂的动物,因此抗病毒药、抗真菌药和抗寄生虫药要做到无毒,远比抗菌药困难。一种药物在体内实现选择性的诚实度量,是它的治疗指数——有效剂量与有害剂量之间的差距。
β-内酰胺类实现了近乎完美的选择性毒性,因为它们的靶点——交联细胞壁的酶——在人体细胞中根本不存在。
人体中不存在的靶点,是安全性的理想配方。
这一概念常归功于保罗·埃尔利希的魔法子弹设想——一种只奔向并伤害致病靶点的药物。
另见