药效学:药物对身体的作用
治疗指数
治疗指数用一个数字标出有益剂量与有害剂量之间的安全垫有多厚。如果剂量稍微一加,药就从有用翻转成危险,那么这个指数就小;如果要服到有用剂量的许多倍才会出问题,那么指数就大。它本质上就是把那道安全间隙的宽度浓缩成一个比值。
经典定义是 TD50/ED50——在半数受试个体中引起毒性的剂量,除以在半数受试个体中产生期望作用的剂量。(在临床前研究中,分子有时改用 LD50,即半数致死量。)数值越大,意味着中毒剂量远高于有效剂量,令人安心;数值接近 1 则是一个危险信号。
有两点要老实说明。其一,该指数取的是两条曲线各自的 50% 点,因此可能掩盖边缘处的隐患——若两条曲线并不平行,一种指数看起来很宽裕的药,仍可能危及异常敏感的病人。其二,指数完全不说明是哪一种毒性、是否可逆。正因如此,研发者越来越倾向于用治疗窗加上暴露余量所给出的更完整图景,而把这个单一指数当作粗略的初筛。
地高辛的治疗指数很低(常被引为 2 到 3 左右),所以中毒剂量与有效剂量近得让人不安——这正是为什么要常规监测它的血药浓度。
指数越高,安全余地越宽;接近 1 则令人警觉。
又称
另见