未观察到不良反应剂量水平

未观察到不良反应剂量水平,即 NOAEL,是指在毒理学研究中,动物未出现任何可检测到的有害效应时所对应的最高剂量。可以想象把剂量旋钮一档一档地往上调,记录下在出现任何损伤迹象之前的最后一档,这一档就是 NOAEL。

它是在严格对照的动物研究中确定的,这些研究在多个剂量组中监测体重、血液生化、器官组织病理学以及临床体征。确实引起不良反应的最低剂量称为 LOAEL,而 NOAEL 恰好低它一个剂量档。需要注意,“未观察到”取决于研究检查了什么以及其灵敏度如何,因此 NOAEL 在一定程度上取决于研究设计。

NOAEL 是安全性评估的基石,因为它为首次人体试验所选用的起始剂量和最大剂量提供了锚点。监管机构会把 NOAEL 换算为人体等效剂量,再施加安全系数,以设定谨慎的首次人体剂量。NOAEL 相对于有效剂量越高,意味着安全边际越宽。