首次人体试验

在某个时刻之前，关于一个候选药物所知的一切都来自试管、细胞和动物。首次人体试验就是那个临界事件：分子第一次被给予一个人。在多年的预测之后，这是生物学第一次就药物在人体内如何行为给出真实答案的时刻。

首次人体试验在实践中就是开篇的I期临床试验，并以极度谨慎的方式开展。起始剂量设定得非常低，以动物身上所见的无可观察到不良反应水平加上一个宽裕的安全系数为基准。志愿者通常每次只给一人或几人服药，在受监护的病房中被密切观察，只有在每一剂量水平被判定安全之后才会递增剂量。其首要目标是确认耐受性，并采集首批人体药代动力学数据——药物如何升高、扩散和清除。

这一步值得心怀谦卑。动物数据能降低、却无法消除出现意外人体反应的可能，而历史上记录过极少数造成严重伤害的首次人体试验，这正是剂量递增之所以缓慢而错开进行的原因。这里的首要任务不是证明药物有效，而是安全地了解它是否足够可耐受到值得进一步研究。