血浆蛋白结合

药物进入血液后,大部分并不游离漂浮——它会可逆地附着于溶解在血浆中的蛋白上,主要是白蛋白,以及对某些药物而言的一种糖蛋白。可以把药物分子想象成乘客,把蛋白想象成公交车:坐在车上的分子是结合态,失去活性;唯有下了车的那些——即游离部分——才能离开血液、到达靶点并被消除。

这种结合是松散且不断逆转的,因此结合态和游离态药物处于平衡:游离药物被消耗时,结合态药物便释放出来加以补充。这意味着蛋白起着贮库的作用,使药物的存在更平稳、更持久。只有游离部分才具有药理活性,并可供分布、代谢和排泄。

血浆蛋白结合塑造药物的分布、其测得的浓度以及其表观效价。高度结合的药物倾向于留在血液中,分布容积较小。虽然一种药物把另一种从白蛋白上置换下来所引起的剧烈药物相互作用常被夸大,但蛋白结合对于解读血药水平仍然至关重要,因为多数检测测的是总药量,而只有游离部分才起作用。