成盐筛选

许多药物分子是弱酸或弱碱,这意味着它们可以与带相反电荷的反离子配对而成盐——就如同钠与氯配对形成食盐一样。成盐筛选就是有计划地尝试多种这样的反离子,并挑选出在整体性质上表现最佳的盐型。

把难溶的游离酸或游离碱转化为盐,可显著提高其水溶解度和溶出速率,这往往能改善吸收和生物利用度。但溶解度只是标准之一:一个好的盐型还应当结晶性好、易于纯化、不吸湿、在化学和物理上稳定、在生产中表现良好,并且由公认安全的反离子构成(例如钠、盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐,对于碱性药物则有枸橼酸盐或酒石酸盐)。

因此,成盐筛选涉及实实在在的取舍,通常在预制剂阶段就用少量物料早早开展。一个溶解极好却吸水、转变为粘性形态或出现歧化(在肠道近中性pH下回复为游离碱)的盐型,可能被舍弃,转而选择一个虽略欠溶解但更稳健的方案。所选定的盐型会成为该药物监管身份的一部分,日后难以更改。