本征溶解度

对于能够带电的药物,其溶解度随pH而变化——电离形态通常比中性形态溶解得容易得多。本征溶解度(常记作S0)将这一影响剥离开来:它单指药物完全未电离(中性)形态在确定温度下的溶解度。这是溶解度的下限,是抑制电离后所能达到的数值。

由于无论周围是何种盐或缓冲液,中性物种都是同一个,因此本征溶解度是分子本身一项基本且可比较的性质。将其与pKa通过亨德森-哈塞尔巴赫关系相结合,便可预测任意pH下的溶解度——例如一种弱碱在酸性胃液中溶解良好,却可能在更接近中性的小肠中析出。

在预制剂研究中,本征溶解度可揭示溶解度是否会成为开发中的难题,并指导策略:极低的S0提示应考虑成盐筛选、共晶、减小粒径或采用无定形形态来提高溶出。需要诚实说明的是,S0必须在已知且稳定的固体形态下、在平衡状态时测定,因为测量过程中发生晶型转变或出现亚稳态,都可能给出误导性的偏高或不稳定数值。