共晶

如果说盐是酸与碱之间交换电荷的婚姻,那么共晶更像是合租室友:药物与另一个被称为共形成物的中性分子共享同一个晶格,靠氢键等非离子性相互作用结合在一起——两者之间并不发生完全的质子转移。

由于共形成物是一种独立且通常安全的分子(常为食品级酸、氨基酸或其他公认安全的物质),共晶使处方科学家即便面对无法成盐的中性药物,也能调控其性质。选对共形成物可提高溶解度和溶出速率、改善稳定性或吸湿性,并改变机械性能,而所有这些都不改变药物本身的化学结构。

共晶是一种确定的固体形态,具有自身的X射线粉末衍射图谱、熔点和稳定性,与纯药物、其晶型及其盐型均不相同。监管机构将经过充分表征的共晶视为一种独立的药品中间体。盐与共晶之间的界线在于质子转移的程度,这在酸碱性接近的临界搭配中可能含糊不清,需借助X射线晶体学和光谱学等技术加以探究。