癌症化疗与免疫药理学

靶向治疗

靶向治疗是针对驱动某一特定肿瘤的具体分子缺陷、而非针对所有分裂细胞的癌症治疗。如果说经典化疗是对一切快速生长之物的地毯式轰炸,靶向治疗就是对癌症所依赖的某一结构发动的精确打击。其核心思想是,许多肿瘤存在一种依赖:某个突变蛋白或某条信号,是它们离不开的。

这类药物只有在该靶点确实存在时才有效,因此与生物标志物检测密不可分。可对肿瘤检测某个特定突变基因、某个过度活跃的受体,或某种融合蛋白;只有携带相应特征的患者才可能获益。这些靶点通常是参与生长信号传导的蛋白质,如酪氨酸激酶、生长因子受体或通路下游成分。

靶向治疗常能避开许多正常组织,从而绕开一些经典化疗的毒性,但它并非毫无副作用;它会产生自己特有的一套反应(皮疹、腹泻、高血压、器官特异性损伤),因为被靶向的通路在健康细胞中同样重要。关键在于,肿瘤常通过使靶点发生突变或切换到旁路通路而演化出耐药,因此持久控制往往需要联合用药或依次更换药物。

在慢性髓系白血病中,伊马替尼靶向某条特定染色体融合所产生的异常BCR-ABL激酶,把一种曾经致命的疾病变成基本可控的疾病。

一种里程碑式的靶向治疗,其成功完全取决于肿瘤是否携带其特定驱动因素。