癌症化疗与免疫药理学
抗体药物偶联物
抗体药物偶联物(ADC)是一枚携带微小却致命弹头的制导导弹。它把一个能锁定癌细胞表面标志物的单克隆抗体,与一种强效的杀细胞毒素,通过化学连接子配对在一起。抗体是制导系统,毒素是弹头,连接子则在递送之前把两者拴在一起。其目标是把毒物投放到肿瘤上,同时基本保全健康组织。
一个ADC由三个经设计的部件构成。抗体结合肿瘤细胞表面的某个靶抗原;整个复合体随后被牵引进细胞内部;连接子在最能造成破坏之处释放细胞毒性弹头——那通常是一种单独给药时毒性过大的药物。这就把靶向抗体治疗的精准,与细胞毒化疗的杀伤力结合在了一起。
ADC并非完美洁净的武器。毒素可能在抵达靶点之前泄漏,携带少量该抗原的健康细胞可能被打击,肿瘤细胞也可能随时间丢失靶点而产生耐药。因此它们各有自己的毒性谱,并要求该靶点在癌症上强烈表达。代表药物包括用于HER2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗-美坦新偶联物和曲妥珠单抗-德鲁替康,以及用于某些淋巴瘤的维布妥昔单抗。
ADC中的细胞毒弹头往往是微管毒素或损伤DNA的药物,强效到根本无法单独给药;正是抗体使这种剧毒弹头变得可用。
又称
另见