癌症化疗与免疫药理学
抗有丝分裂药
抗有丝分裂药能在细胞分裂的关键当口把它叫停。细胞分裂时会搭起一座由纤维构成的微型脚手架——有丝分裂纺锤体——它抓住染色体,把完整的一套拉进每个子细胞。抗有丝分裂药破坏这座脚手架,于是细胞在分裂中途被冻结,最终死亡。
这类药物作用于微管,也就是构成纺锤体的蛋白质缆索。微管是动态的,不断地生长与缩短。长春碱类(如长春新碱)与微管蛋白结合,阻止微管装配;而紫杉烷类(如紫杉醇)则相反,把微管锁得过于僵硬而无法解体。无论哪种方式,纺锤体都无法完成任务,细胞停滞于有丝分裂期(M期),随后发生凋亡。这使得大多数抗有丝分裂药为M期特异性。
由于微管在神经细胞内还充当运输轨道,一个标志性副作用是周围神经病变:手脚麻木、刺痛与无力。这是若干药物的剂量限制性毒性,且可能部分不可逆,因此临床医生会密切观察,并可能减量。
紫杉醇最初提取自太平洋紫杉,它把微管稳定得极为牢固,使正在分裂的乳腺癌与卵巢癌细胞无法完成有丝分裂。
一种紫杉烷类抗有丝分裂药;冻结微管使细胞停滞于M期,但也损伤周围神经。
又称
另见