癌症化疗与免疫药理学

细胞周期特异性

细胞周期特异性描述的是某种化疗药物是否只在细胞处于分裂的某一特定阶段时才起作用。一个分裂中的细胞要经历若干时相,就像工厂的轮班:它先生长,复制DNA,准备分裂,然后分裂。有些药物只能在其中某一时相造成损伤;另一些则可在任何时候打击细胞,哪怕它正处于静止状态。

细胞周期特异性药物(也称时相特异性药物)只在某个特定时相作用于细胞。抗代谢药多在S期起作用,那时DNA正被复制;抗有丝分裂药在M期起作用,那时细胞正在实际分裂。细胞周期非特异性药物,如烷化剂和许多拓扑异构酶II抑制剂,则无论细胞处于哪个时相都能损伤其DNA,包括当下并未分裂的细胞。这一区分强烈影响着每种药物的给药安排。

其实际后果体现在给药策略上。时相特异性药物只能抓住当时恰好经过相应时相的那一部分细胞,因此常采用反复或延长暴露的方式,以便随时间捕获更多细胞。非特异性药物在单次暴露中可能表现出更接近剂量成比例的杀伤。真实的治疗方案部分就是围绕这些动力学规律构建的,不过肿瘤的异质性和静止细胞群使这幅整洁的图景变得复杂。

处于静止(G0)期的细胞暂时不受时相特异性药物影响;当它们日后重新进入周期时又会变得脆弱,这是治疗采用多疗程反复给药的原因之一。