癌症化疗与免疫药理学

烷化剂

烷化剂是一类把DNA各部分用化学方式粘合在一起的化疗药物。想象你要复印一本书,可有人随机把书页焊死了:你再也翻不开,复印只好停摆。通过给DNA连上含碳的小基团(烷基),这类药物使分子卡死,细胞便无法对其进行复制。

从化学上看,烷化剂是一类活泼分子,能与DNA碱基结合,尤其是鸟嘌呤第7位的氮原子。许多烷化剂可发生两次反应,形成交联,把两条DNA链拴在一起,或把同一条链内的碱基连起来。面对这种损伤的细胞,要么修复它,要么在检查点停滞,要么触发凋亡(程序性细胞死亡)。由于它们作用于已存在的DNA,可在任何时相打击细胞,因此基本上是细胞周期非特异性的。

这种损伤DNA的能力也有阴暗面:烷化剂本身具有致突变性,可能在数年后引发继发性癌症,尤其是白血病。它们还抑制骨髓,并可能损害生育力。代表药物包括环磷酰胺、顺铂(一种以密切相关方式起作用的铂类化合物),以及历史悠久的氮芥类。

顺铂是一种以铂为基础、像经典烷化剂那样交联DNA的药物,它把睾丸癌从常致命的疾病变成了高度可治愈的疾病。

DNA交联可能具有治愈作用,但其致突变机制带来长期的继发性癌症风险。