抗代谢药

抗代谢药是一类把自己伪装成细胞所需天然原料、然后从内部破坏过程的药物。想象一块假冒的乐高积木：它嵌入DNA或RNA的装配线，可一旦就位，要么无法与下一块衔接，要么卡住整台机器。对这些原料需求旺盛的快速分裂细胞，受打击最重。

从机制上看，抗代谢药与制造DNA和RNA所用的正常底物或辅因子相似。有些阻断生产核苷酸的酶；例如甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶，使细胞缺乏来自叶酸的原料。另一些，如5-氟尿嘧啶或阿糖胞苷，作为假核苷酸被摄取并掺入正在延长的链中，阻断延伸或诱发错误。由于它们主要在DNA合成期间损伤细胞，因此大体上为S期特异性。

这种细胞周期特异性同时塑造了其益处与局限。它们对快速循环的肿瘤最有效，常采用持续或重复给药，以便在S期捕获更多细胞。同样的逻辑也解释了它们对肠黏膜和骨髓的毒性，以及为何有些药物配有特定解毒手段，例如大剂量甲氨蝶呤后用亚叶酸（甲酰四氢叶酸）解救。