合成与药物化学路线
平行合成
平行合成指的是同时制备许多相关化合物,而不是一个接一个地做。想象你把同一道食谱在二十口锅里并排烹制,每口锅只换一种配料,到了晚餐时便有二十种变体可供品尝,而不必花二十个晚上挨个做。
在实际操作中,化学家把单一稳健反应铺开到一排孔板或小瓶中,让大部分结构保持不变,而在每个位置系统地改变一个构建模块。24、48 或 96 反应的板很常见,常配合自动分液和并行纯化。每个孔得到一个离散、可单独鉴别的类似物,这一点把平行合成与制备成分不明的混合物区分开来。
这种方法极大地加快了对构效关系的探索,把数周的单个化学合成压缩为一个批次。诚实的局限在于:它偏好高产率、广泛兼容的反应,因此挑剔或低产率的步骤并不容易并行;除非设计刻意追求多样性,所得类似物可能聚集在容易获取的化学空间内。
一块 96 孔板用 96 种不同的醛进行同一个还原胺化反应,一个批次就交付 96 个用于筛选的胺类似物。
一个反应,九十六个类似物。
又称
另见