酰胺偶联

酰胺偶联是把羧酸和胺连接成酰胺键的主力反应，这种键正是蛋白质中连接氨基酸的那种键。它在药物研发中极为常见，以至于酰胺被戏称为药物化学中最被滥用的官能团：可靠、易操作，并出现在大量上市药物之中。

酸和胺在室温下不会自行偶联，因此偶联试剂先把酸活化，将其惰性的羟基转化为良好的离去基团。诸如 HATU、EDC 或 T3P 之类的试剂生成一个反应性中间体（活化酯或酰基物种），随后胺对其发起进攻，在形成新键的同时脱去水。试剂和碱的选择会影响产率、速度，以及酸旁立体中心发生消旋化的程度。

尽管可靠，酰胺偶联也有实实在在的缺点。偶联试剂及其副产物可能难以除去，偶尔还具危险性；在多肽合成中消旋化会侵蚀对映纯度；而所得的扁平、易合成的酰胺会让化合物系列显得单调。化学家正越来越多地尝试在酰胺之外做拓展，以进入更新颖的化学空间。