合成与药物化学路线

构建模块

构建模块是一种小型、可商业购买的分子,你把它拼接到其他分子上以组装目标,很像乐高积木。药物化学家不必从零合成每个片段,而是从含有数万种选项的目录里订购这些片段,再用少数几个可靠反应把它们组合起来,想要的分子便由合适的“积木”拼接而成。

好用的构建模块带有适配某个可靠偶联的反应性官能团,例如用于铃木反应的硼酸、用于形成酰胺键的胺或羧酸,或用于金属催化偶联的芳基卤化物。由于许多类似物仅在某一位置所用的构建模块上有别,订购一组多样化的片段能让团队快速且廉价地探索构效关系。

代价在于,过度依赖“买得到”的东西会悄然把项目引向容易合成、彼此相像的分子,而远离新颖的化学空间。有些构建模块还很昂贵、不稳定,或只有单一对映体,因此合成可及性成为一个真实的设计约束,而不仅仅是便利。

把 50 个硼酸构建模块与同一个芳基溴化物偶联,可在一个下午的并行实验中得到 50 个类似物。

改变一个构建模块即可铺开一个类似物系列。

又称
synthetic building block合成砌块合成砌塊