组合化学

组合化学是一门通过把构建模块以所有可能组合方式混搭来制备海量化合物的技艺。若某一位置有十个选项、另一位置也有十个，原则上你就能做出一百个产物；有三个位置就达到一千个，依此类推。它是分子多样性的“乘法机器”。

经典组合方法借助“拆分–合并”等固相树脂珠合成技术来利用这种组合爆炸，每颗珠子最终携带一个独特的化合物。现代形式包括 DNA 编码化合物库，其中每个分子都贴有记录其组装方式的唯一 DNA 条形码，从而可将数十亿化合物一并筛选，再通过测序解码命中物。

上世纪九十年代初的炒作曾承诺：单凭数量就能填满药物管线，但事实证明，文库的原始规模远不如其质量重要。许多组合文库由简单反应搭建，得到的是扁平、成药性差的分子，筛选时命中率令人失望。该领域走向成熟的标志，是更青睐规模较小、设计精良、关注理化性质的文库，而非蛮力堆砌的庞大。